駒田・福嶋研究室Komada-Fukushima Lab
スタッフ
駒田雅之 教授
福嶋俊明 准教授
ユビキチンが支えるヒト細胞の正常性と疾患におけるその異常
タンパク質のユビキチン化修飾は分解シグナルとして知られていますが、それ以外にも細胞内局在の変化や複合体形成の促進などを通じ、標的タンパク質の運命を多様に制御します。ヒトタンパク質の50%以上がユビキチン化されるとされ、 その制御にはリガーゼや脱ユビキチン化酵素など、多くの因子が関与します。この大規模な「ユビキチンシステム」は、タンパク質・オルガネラの品質管理、シグナル伝達、メンブレントラフィック、DNA修復、細胞周期制御、 細胞死、細胞老化など、多様な生命現象を支えています。
駒田・福嶋研究室では、ユビキチンによるヒト細胞の機能制御を分子レベルで解明することを目指し、増殖因子のシグナル、細胞分裂、エンドソームやストレス顆粒などのオルガネラの動態、細胞老化などに注目して研究を進めています。 さらに、腫瘍や神経変性疾患、老化に伴うユビキチンシステムの変容を解析し、得られた知見を治療や健康増進へ応用する橋渡し研究も展開しています。
代表的論文
- Kakihara K, Asamizu K, Moritsugu K, Kubo M, Kitaguchi T, Endo A, Kidera K, Ikeguchi M, Kato A, Komada M, Fukushima T. Molecular basis of ubiquitin-specific protease 8 autoinhibition by the WW-like domain. Commun. Biol. 2021, 4, 1272
- Xie X, Matsumoto S, Endo A, Fukushima T, Kawahara H, Saeki Y, Komada M. Deubiquitylases USP5 and USP13 are recruited to and regulate heat-induced stress granules through their deubiquitylating activities. J. Cell. Sci. 2018, 131, jcs210856.
- Reincke M, Sbiera S, Hayakawa A, Theodoropoulou M, Osswald A, Beuschlein F, Meitinger T, Mizuno-Yamasaki E, Kawaguchi K, Saeki Y, Tanaka K, Wieland T, Graf E, Saeger W, Ronchi CL, Allolio B, Buchfelder M, Strom TM, Fassnacht M, Komada M. Mutations in the deubiquitinase gene USP8 cause Cushing's disease. Nat. Genet. 2015, 47, 31-38.
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